摘要 目的 针对围手术期患者应用胃肠外直接凝血酶抑制剂(DTIs)的临床问题,形成专家共识。方法 由四川省医学科学院·四川省人民医院(电子科技大学附属医院)牵头,组建多学科专家共识制订工作组。通过文献调研和德尔菲法遴选围手术期胃肠外DTIs合理使用的相关临床问题,采用“人群-干预-对比-结局"框架进行结构化设计;系统检索中国知网、Medline、Embase等数据库,纳入随机对照试验、队列研究等相关证据并进行整合;依据推荐意见分级的评估、制订及评价(GRADE)系统评估证据质量,通过多轮德尔菲调研及专家共识会议形成推荐意见。结果与结论共形成围手术期患者应用胃肠外DTIs的7条推荐意见(专家共识率均超过 90% ),明确了胃肠外DTIs用于心室辅助装置植入术围手术期、心脏手术围手术期、下肢动脉粥样硬化性疾病患者围手术期、急性冠脉综合征患者经皮冠脉介入术围手术期、颈动脉狭窄患者颈动脉支架植入术围手术期、右心血栓患者围手术期、置入中心静脉导管后发生相关血栓及功能障碍患者的药物选择、剂量范围、监测要点及安全管理策略,并提出围手术期出血/血栓事件的预警与处置流程。本共识基于现有最佳证据制定,可为围手术期胃肠外DTIs的规范化、个体化应用提供循证指导。
摘要 目的分析我国不同区域居民过期药品的处置行为特征及其影响因素,为过期药品的区域分类治理与政策精准化实施提供参考。方法采用分层随机抽样方法,通过线上与线下相结合的方式对样本省份居民开展问卷调查;运用二元Logistic回归分析,系统探究我国居民过期药品回收的东中西部/城乡差异,识别规范处置行为的核心驱动因素并提出建议。结果共回收问卷2200份,有效问卷2159份,有效回收率为 98.1% 。受访居民家庭储药普遍 67.7% ,但定期清理率低(仅 57.7% ),约半数( 49.7% )居民家中存在过期药品,且对过期药品的不规范处置行为占主流,回收便利性不足是不规范处置过期药品的首要动因 (50.1% )。东中西部、城乡居民在家庭储药率、过期药品持有率等方面差异显著( P<0.05 ),而不同区域规范处置率的差异则无统计学意义0 )。居民对过期药品健康危害的认知水平高于对环境危害的认知水平(“比较了解”“非常了解”占比分别为 46.0% 、32.1% ),但总体规范回收参与率仅为 37.6% 。在未参与回收的居民中,“回收点太远” 46.6% )、“不知道回收渠道” 46.1% 和“无激励措施” (48.1% )是关键阻碍因素。受访居民较信任药品监管部门和回收现场工作人员("很信任"分别占 31.2%.34.7% )。二元Logis-tic回归分析结果显示,环境危害认知与回收点可达性是规范处置的核心驱动因素。结论我国居民过期药品回收存在“行为不规范、认知有偏差、体系不均衡”的突出问题。建议构建“东部提质、中部扩面、西部托底"的梯度化回收网络,实施精准化宣传教育与差异化激励政策,同时兼顾老年群体等特殊需求,以实现回收体系的空间均等化与服务优质化。
摘要 目的评价血脂康、脂必泰、脂必妥、降脂灵4种治疗高脂血症的中成药的临床综合价值,为临床合理用药提供依据。方法基于证据与价值对决策的影响(EVIDEM)框架和《心血管病药品临床综合评价技术指南(2022年版试行)》,建立临床综合评价指标体系;检索中国知网、万方数据、维普网、PubMed、ScienceDirect、Embase及相关官网,收集4种中成药的药品说明书、指南/共识、系统评价/Meta分析等相关文献,从有效性、安全性、经济性、适宜性、可及性、创新性和中医药特色7个维度进行综合评价。结果指标体系包含7个一级指标、15个二级指标和30个三级指标。血脂康的综合评价得分最高,为81.4分,为Ⅰ类推荐;脂必泰为76.0分,脂必妥为60.9分,均为Ⅱ类推荐;降脂灵为48.8分,为IV类推荐。结论血脂康用于高脂血症的临床综合价值最优;脂必泰在安全性和中医药特色方面具有一定优势;脂必妥各方面表现较为均衡;降脂灵评分较低。临床可根据实际情况及患者特点选择适宜的药品。
摘要 目的探讨芍药甘草汤自组装纳米粒(SGD-SAN)形成对其主要活性成分肠吸收行为的影响及机制。方法制备SGD-SAN并进行表征;采用大鼠在体单向肠灌流模型,以吸收速率常数 (Ka) 和表观渗透系数 (Peff) 为指标,以游离药物为对照,探讨SGD-SAN中5种活性成分(芍药内酯苷、芍药苷、芹糖甘草苷、甘草苷、甘草酸)在空肠和回肠的吸收特性;在较佳吸收肠段考察药物浓度及外排转运蛋白抑制剂(P糖蛋白抑制剂维拉帕米、多药耐药相关蛋白2抑制剂吲哚美辛、乳腺癌耐药蛋白抑制剂利血平)对上述成分肠吸收特性的影响。结果 所得SGD-SAN呈球状且大小均一,平均粒径为 (155.57±2.65)nm ,多分散性指数为 0.34± 0.03,Zeta电位为 (-9.30±1.12)mV ;芍药内酯苷等5种活性成分的平均总含量为 12.26% ,且不受酶降解和肠道物理吸收的影响。与游离药物组比较,SGD-SAN组中5种成分在回肠段均表现出更高的吸收速率,且在回肠段中的 Ka 和 Peff (回肠段中甘草酸的 Peff 除外)均显著升高( P<0.05 或 P<0.01 ),其吸收具有浓度依赖性趋势。游离药物组中,各成分的吸收均受相应抑制剂的调控( P< 0.05或 P<0.01 );而在SGD-SAN组中,除芍药内酯苷和芍药苷外,其余成分均不受抑制剂的影响 (P>0.05 )。结论SGD-SAN能够显著改善芍药内酯苷等活性成分的肠道吸收效率,上述促吸收作用可能与规避外排转运蛋白影响、兼具混合吸收模式有关。
摘要 目的 观察内源性代谢物中康酸联合乳酸钠林格注射液(LR)延长高原条件下失血性休克大鼠黄金救治时间窗的作用及复苏效果。方法将大鼠分为休克组、LR组和 5,20,50mg/kg 中康酸+LR组,每组20只,以考察加用中康酸对黄金救治时间窗的影响。各组大鼠以低压缺氧舱饲养 ?+, 脾动脉离断的方式构建高原条件下非控制性失血性休克模型后,休克组大鼠不进行复苏,LR组和中康酸+LR组大鼠以LR或中康酸联合LR进行低压复苏,观察各组大鼠的血压控制情况、输液量、失血率和存活情况。进一步将大鼠分为正常组、休克组和中康酸 (50mg/kg)+LR 组,每组10只或20只,以考察加用中康酸延长黄金救治时间窗后的复苏效果。除正常组外,其余各组同法构建高原条件下非控制性失血性休克模型。休克组大鼠不进行复苏;中康酸+LR组大鼠以中康酸联合LR进行低压复苏至 3h ,结扎脾动脉止血,记录输液量和失血率,随后按2倍失血量进行LR复苏。检测中康酸+LR组大鼠不同时间点的血气指标,观察各组大鼠的存活情况、舌下微循环灌注功能相关指标、肝/肾血流量、重要器官功能相关指标和肺/脑含水量。结果单纯LR复苏能使休克大鼠平均动脉压(MAP)在 50~60mmHg 内维持约1h,中康酸与LR联合应用可使其MAP在50~60mmHg 稳定维持 3h 以上,且 50mg/kg 中康酸+LR组大鼠的输液量、失血率均较LR组显著减少 (P<0.05) )。LR组大鼠低压维持至1h后,存活率为 52.94% ,无大鼠存活超过 2h;5,20,50mg/kg 中康酸+LR组大鼠低压维持至1h后,存活率均超过 80% ;20、50mg/kg 中康酸+LR组大鼠低压维持至 3h 后,存活率仍超过 70% 。经中康酸联合LR彻底复苏后,该组大鼠的 72h 存活率为43.75% ,其血气指标均较休克期末显著改善( (P<0.05 )。与休克组比较,中康酸+LR组大鼠彻底复苏后的舌下微循环相关指标和肝、肾血流量均显著恢复( ?P<0.05? ,心、肝、肾功能相关指标和肺含水量均显著降低( ?P<0.05? 。结论中康酸联合LR可显著延长高原条件下失血性休克大鼠黄金救治时间窗,改善其血气指标、舌下微血管循环灌注及肝/肾血流量,减轻重要器官功能损伤和肺水肿,提高休克大鼠的存活率。
摘要 目的 建立生栀子-黄芩药对和焦栀子-黄芩药对中5种活性成分含量的测定方法,并构建指纹图谱,探讨栀子炮制对药对中化学成分的影响。方法采用高效液相色谱(HPLC)法检测10批生栀子-黄芩药对和10批焦栀子-黄芩药对中京尼平龙胆双糖苷、栀子苷、西红花苷I、西红花苷Ⅱ、黄芩苷的含量;采用同一HPLC法,利用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012版)》建立10批生栀子-黄芩药对和10批焦栀子-黄芩药对的指纹图谱,并进行主成分分析和正交偏最小二乘-判别分析。结果相较于生栀子-黄芩药对,焦栀子-黄芩药对中京尼平龙胆双糖苷的平均含量增加 12.65% ,栀子苷、西红花苷I、西红花苷Ⅱ、黄芩苷的平均含量则分别下降 7.86%,60.62%,62.07%,0.15% 。10批生栀子-黄芩药对、10批焦栀子-黄芩药对的指纹图谱共有18个共有峰,相似度分别为 0.997~1.000,0.988~1.000 ;指认了其中5个共有峰,分别为京尼平龙胆双糖苷(2号峰)栀子苷(3号峰)、西红花苷Ⅰ(6号峰)、西红花苷I(9号峰)、黄芩苷(10号峰)。主成分分析和正交偏最小二乘-判别分析结果显示,生栀子-黄芩药对和焦栀子-黄芩药对可被明显区分,西红花苷I、西红花苷Ⅱ的变量重要性投影值均大于1。结论 成功建立了测定栀子-黄芩药对中京尼平龙胆双糖苷等5种活性成分含量的方法,并绘制了指纹图谱。炮制可使药对中京尼平龙胆双糖苷的含量增加,栀子苷、西红花苷I、西红花苷ⅡI、黄芩苷的含量降低;西红花苷I、西红花苷Ⅱ可作为药对质量控制的潜在标志物。
摘要 目的挖掘硬尖神香草抗支气管哮喘(简称"哮喘”)气道重塑的质量标志物(Q-Marker),为基于药效活性的硬尖神香草质量控制研究提供参考。方法通过网络药理学方法筛选出硬尖神香草的潜在活性成分及作用靶点;以人气道平滑肌细胞(HASMCs)为对象,以血小板衍化生长因子BB(PDGF-BB)诱导构建气道重塑细胞模型,对硬尖神香草及潜在活性成分的抗哮喘作用进行验证;采用高效液相色谱法,建立14批硬尖神香草样品的指纹图谱并进行化学计量学分析;综合药效学实验和指纹图谱结果,确定硬尖神香草抗哮喘气道重塑的Q-Marker。结果与结论 网络药理学分析结果显示,硬尖神香草抗哮喘的潜在活性成分包括木犀草素、槲皮素、迷迭香酸等黄酮类和酚酸类化合物,抗哮喘的核心靶点为白细胞介素6、丝裂原活化蛋白激酶等。体外实验结果证实, 25,50,100μg/mL 硬尖神香草及新绿原酸( )、金合欢素 80μmol/L )、丹酚酸 3(40μmol/L )、槲皮素-3-O-β -D-吡喃葡萄糖苷酸 80μmol/L )均可显著降低PDGF-BB诱导的细胞存活率,抑制细胞增殖、迁移和细胞外信号调控蛋白激酶1/2的磷酸化,降低白细胞介素6、肿瘤坏死因子 ∝ 、活性氧水平,使细胞普遍阻滞于 G0/G1 期 (P<0.05) 。指纹图谱分析结果显示,14批硬尖神香草样品的指纹图谱共有27个共有峰,指认出新绿原酸等15个化合物,指纹图谱相似度均大于0.8;14批样品可分为3类, ΔS1~S7 为一类, S8~S13 为一类,S14为一类;迷迭香酸、绿原酸、咖啡酸、三裂鼠尾草素、木犀草素、阿魏酸、槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷酸及峰5、8对应成分的变量重要性投影大于1,为影响药材质量的潜在差异性标志物。综合网络药理学、体外实验验证、化学计量学分析可知,迷迭香酸、新绿原酸、咖啡酸、三裂鼠尾草素、木犀草素、阿魏酸、槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷酸、金合欢素、丹酚酸B、绿原酸可能是硬尖神香草抗哮喘气道重塑的Q-Marker。
摘要 目的综合评价清热消癜方的质量,并筛选影响该方质量的潜在标志性成分。方法采用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)技术测定清热消癜方中毛蕊异黄酮葡萄糖苷、刺芒柄花苷、金丝桃苷、异槲皮苷、黄芩苷、黄芩素、隐丹参酮、丹参酮 Ia, 丹参酮I、洋川芎内酯A、阿魏酸的含量;以上述成分含量为变量,采用OriginPro 2024及SIMCA14.1软件进行聚类分析(CA)、主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘-判别分析(OPLS-DA),并以变量重要性投影(VIP)值 >1 且 P<0.05 为标准筛选影响清热消方质量的标志性成分;运用熵权-逼近理想解排序(TOPSIS)法和灰色关联分析(GCA)法对20批样品的质量进行综合评价。结果上述11种成分的含量分别为 7.993~72.866*4.542~31.228,727.666~1 901.884*496.846~1 293.279,1 995.501~1 6 779.150、54.500\~241.280、150.302\~304. 339,79.698~189.206,257.118~682.418,5.498~21.687,7.524~26.935μg/gob CA、PCA、OPLS-DA结果显示,20批样品聚为两类,Q1、Q3、Q4、Q7 ~ Q9、Q12、Q15、Q16聚为一类,其余聚为一类;阿魏酸、丹参酮 IA 黄芩苷、隐丹参酮、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、刺芒柄花苷的VIP值 >1 且 P<0.05 。熵权-TOPSIS法和GCA法结果显示,欧氏贴进度最优解和相对关联度排前11位的样品包括Q2、Q5、Q6、Q10、Q11、Q13、Q14、Q17~Q20。结论 所建HPLC-MS/MS法快速准确、灵敏度高,结合化学模式识别分析及熵权-TOPSIS法、GCA法可用于综合评价清热消瘤方的质量。阿魏酸、丹参酮 Ia, 黄芩苷、隐丹参酮、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、刺芒柄花苷可能为影响该方质量的标志性成分;Q17等11批样品的整体质量较优。
摘要 目的 制备羌藿祛湿清瘟颗粒挥发油β-环糊精( β -CD)包合物,对其进行表征及定量分析。方法以包合率、包合物收得率计算的综合评分为指标,筛选包合方法;以上述综合评分为响应值,以 β -CD与挥发油比例、包合温度、包合时间为考察指标,采用单因素实验和Box-Behnken响应面实验优化包合工艺条件并验证;按最优包合工艺制备羌藿祛湿清癌颗粒挥发油包合物,进行紫外-可见光谱扫描、薄层色谱分析、显微成像观察,并采用超高效液相色谱法测定包合物中紫苏醛、广藿香酮、苍术素的含量。结果包合方法采用饱和水溶液法,最优包合工艺条件为 β -CD与挥发油比例7.5:1、包合温度 40°C 、包合时间 2.2h;3 次验证实验所得包合率均值为 72.32% ,包合物收得率均值为 74.45% ,综合评分均值为72.96分,与模型预测值(74.15分)的相对误差为 1.61% 。紫外-可见光谱扫描、薄层色谱分析、显微成像观察显示, ,β -CD已与挥发油成功形成新的包合物;包合物中紫苏醛、广藿香酮、苍术素的平均含量分别为 4.4982.0.8149.0.9057mg/g(RΩ SD分别为 0.31%,0.56%,0.63%,n=3) 。结论成功建立了稳定、可行的羌藿祛湿清瘟颗粒挥发油包合物制备工艺。
摘要 目的探讨23-乙酰泽泻醇B对急性酒精性肝损伤小鼠的保护作用及潜在机制。方法 将50只雄性昆明小鼠分为空白组、模型组和23-乙酰泽泻醇B低、中、高剂量组 (10,20,40mg/kg) ,每组10只。各组小鼠灌胃相应药液或生理盐水,每天1次,持续2周。于实验第15天,空白组小鼠灌胃生理盐水,其余4组小鼠灌胃 12mL/kg 的白酒,共2次(间隔 6n )以建立急性酒精性肝损伤小鼠模型。实验期间,监测小鼠体重;于实验第16天,计算各组小鼠肝脏指数,检测其血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)水平,观察其肝组织病理形态并进行评分,检测肝组织中细胞色素P450 2E1(CYP2E1)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keapl)、核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)、NAD(P)H;醌氧化还原酶1(NQO1)蛋白的表达水平。结果与模型组比较,23-乙酰泽泻醇B各剂量组小鼠体重均有不同程度恢复;肝组织炎症细胞浸润、脂肪空泡等病理改变均有不同程度改善;其肝脏指数,肝组织病理形态评分,血清ALT、AST、TC、TG、MDA水平,以及肝组织中CYP2E1、Keap1蛋白的表达水平均显著降低( 1<0.05 或 P<0.01 );血清GSH水平及肝组织中Nrf2(23-乙酰泽泻醇B低剂量组除外)NQO1蛋白的表达水平均显著升高( ΔP<0.05 或 P<0.01 ),且上述定量指标的变化呈剂量依赖趋势。结论23-乙酰泽泻醇B能改善酒精急性暴露所引发的小鼠肝损伤,其机制可能与调控Keapl/Nrf2/NQO1信号通路以发挥抗氧化应激作用,同时改善肝脏脂质代谢有关。
摘要 目的 探讨牡荆苷对溃疡性结肠炎(UC)小鼠炎症的改善作用及潜在机制。方法以连续饮用 3% 葡聚糖硫酸钠溶液5d的方式构建UC小鼠模型,并将造模成功的小鼠随机分为UC组,牡荆苷低、高剂量组(牡荆苷-L、牡荆苷-H组, .40,80mg/kg ,美沙拉嗪组( 400mg/kg) ,牡荆苷 -H+ 重组锯齿样典型Notch配体1(rJagged-1)组(牡荆苷-H+rJagged-1组, 80mg/kg 牡荆苷 +1mg/kg rJagged-1),每组12只;另取12只正常小鼠,作为对照(CK)组。各组小鼠灌胃并腹腔注射相应药液或相应药液和生理盐水,每天1次,连续 7d 观察各组小鼠实验期间的一般情况;末次给药 24h 后,评价各组小鼠的疾病活动指数(DAI)评分,观察结肠组织病理形态并进行病理评分,检测脾脏和结肠组织中巨噬细胞极化水平以及结肠组织中白细胞介素6(IL-6)、IL-10、肿瘤坏死因子 ∝ (TNF- σ?α∝ )、转化生长因子 β1 (TGF- ?{B1 )、Jagged-1、Notch1、Notch胞内域(NICD)蛋白的表达量。结果与UC组比较,牡荆苷-L组、牡荆苷-H组、美沙拉嗪组小鼠摄食和饮水减少、毛发无光泽等症状及上皮细胞脱落、炎症细胞浸润等病理改变均明显改善;其DAI评分,结肠组织病理评分,脾脏组织中M1型巨噬细胞含量、M1/M2型巨噬细胞比例,结肠组织中M1型巨噬细胞比例和IL-6、TNF-∝ 、Jagged-1、Notch1、NICD蛋白的表达量均显著降低;脾脏组织中M2型巨噬细胞含量以及结肠组织中M2型巨噬细胞比例和IL-10、TGF- ?β1 蛋白的表达量均显著升高 (P<0.05 ),且牡荆苷-H组、美沙拉嗪组的改善效果显著优于牡荆苷-L组 (P<0.05 )。与牡荆苷-H组比较,牡荆苷-H+rJagged-1组小鼠上述症状及病理改变均有所加重,各定量指标均显著逆转( ?P<0.05 )。结论牡荆苷对UC小鼠炎症具有改善作用,上述作用与其抑制Jaged-1/Notch1通路、调控巨噬细胞极化(抑制M1型极化、促进M2型极化)有关。
摘要 目的探讨高良姜素调控Janus激酶3(JAK3)/信号转导及转录激活因子3(STAT3)通路对大鼠类风湿性关节炎(RA)的影响。方法取50只雄性SD大鼠,通过皮下注射由牛Ⅱ型胶原、费氏完全佐剂构成的乳剂以构建诱导性关节炎模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组,高良姜素低、中、高剂量组 1,5,15mg/kg 和甲氨蝶呤组(阳性对照, 2mg/kg ,每组10只;另取10只正常大鼠,作为正常组。从造模第15天起,各组大鼠灌胃相应药液或含 0.5% 吐温80的生理盐水,每天1次,连续 。比较灌胃前及灌胃后各组大鼠的关节炎指数(AI)评分和足跖趾容积;末次给药后 24h ,检测其血清中白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子 ∝ (TNF- ?α )、IL-4、IL-10水平,观察踝关节滑膜组织病理变化,并检测其踝关节滑膜组织中UNC-51样激酶1(ULK1)、Beclin-1、微管相关蛋白1轻链3(LC3)、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶3(caspase-3)、JAK3、磷酸化JAK3(p-JAK3)STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)蛋白的表达情况以及LC3阳性区域的荧光强度。结果与模型组相比,各药物组大鼠踝关节滑膜组织细胞增生、炎症细胞浸润等病理变化均有所改善;其AI评分和足跖趾容积(灌胃后 ,IL-6、TNF- σ?α∝ 水平,Bcl-2蛋白的表达水平和JAK3、STAT3的磷酸化水平均显著降低( P<0.05 );IL-4、IL-10水平,ULK1、Beclin-1、Bax、caspase-3、LC3蛋白的表达水平和LC3阳性区域的荧光强度均显著升高( .P<0.05 ,且高良姜素的作用具有剂量依赖性 (P<0.05 )。结论高良姜素可诱导RA大鼠滑膜组织细胞持续自噬、促进细胞凋亡、抑制滑膜细胞增生、减轻持续性炎症反应,上述抗RA作用可能与其抑制JAK3/STAT3通路有关。
摘要 目的从遗传学角度探究肠道微生物群、血液代谢物与抗抑郁效应之间的因果关系,并评估血液代谢物在其中可能发挥的中介作用。方法采用双样本孟德尔随机化(MR)分析,基于4个大规模的肠道微生物组全基因组关联研究(GWAS)数据集和2个血液代谢物GWAS数据集,以逆方差加权法作为主要分析方法,评估肠道微生物群、血液代谢物与抗抑郁效应之间的因果关系,通过多种敏感性分析评估结果的稳健性、遗传异质性与水平多效性,并采用错误发现率(FDR)校正多重假设检验带来的I型错误。通过MR中介分析评价血液代谢物的中介效应。结果 嗜胆菌属菌种与抗抑郁治疗有效呈显著负相关 Ω′P=8.030×10-5 ,FDR校正后 P=0.033 ),而拟杆菌目菌科与抗抑郁治疗有效呈显著正相关( P=3.275×10-4 ,FDR校正后 P=0.034. ;筛选出百余个与抗抑郁效应相关的血液代谢物,但经FDR校正后显示,均无显著因果关系;血液代谢物在“肠道微生物群-血液代谢物-抗抑郁效应”路径中的中介效应比值的 P 均大于 0.05 。结论嗜胆菌属菌种可能是抗抑郁效应的危险性因素,拟杆菌目菌科则可能是抗抑郁效应的保护性因素。血液代谢物与抗抑郁效应的相关性不强,且尚无遗传学证据表明血液代谢物可在肠道微生物群与抗抑郁效应之间发挥关键中介作用。
摘要 目的分析米氮平稳态谷浓度及剂量校正血药浓度( (C/D) 的分布特征,并探讨临床及遗传因素对 C/D 的影响。方法回顾性选择河北医科大学第一医院2022年5月至2025年5月接受米氮平治疗并完成治疗药物监测的抑郁症住院患者为研究对象。收集患者的性别、年龄、体重指数、日给药剂量、稳态谷浓度、吸烟状态、肝病史、药品类型、联合用药情况以及CYP2D6代谢表型等资料,并计算 C/D ;采用Spearman等级相关分析探究米氮平稳态谷浓度与日给药剂量的关系;采用单因素分析和多元线性回归模型筛选可能影响米氮平 C/D 的因素。结果共纳入226例患者,其米氮平日给药剂量为 25.00(24.82,30.00)mg/d ,稳态谷浓度为44.46(20.00,70.00)ng/mL,C/I 为 1.83(1.00,2.00)(ng?d)/(mL?mg) 。121例患者 53.54% 的稳态谷浓度处于参考范围 )内,80例( 35.40% )低于参考范围下限,25例 (11.06% )高于参考范围上限。米氮平稳态谷浓度与日给药剂量呈正相关(决定系数 0.3208,P<0.001 ),性别、吸烟状态及CYP2D6代谢表型与米氮平 C/D 显著相关( P<0.05) 。结论米氮平稳态谷浓度个体差异明显;性别、吸烟状态、CYP2D6代谢表型为米氮平 C/D 的独立影响因素,其中女性、不吸烟、中间代谢型患者的 C/D 更高。
摘要 目的探讨老年缺血性脑卒中患者CYP2C19基因多态性对血小板功能、炎症细胞因子的影响,并分析造成患者预后不良的潜在因素。方法回顾性收集2024年6月至2025年6月我院收治的接受CYP2C19基因型检测并接受氯吡格雷抗血小板治疗的老年缺血性脑卒中患者的临床资料。比较不同代谢型患者治疗前后血小板功能指标和炎症细胞因子水平。依据治疗6个月后的预后情况,将患者分为预后不良组和预后良好组,对其一般资料、代谢型、血小板功能指标以及炎症细胞因子水平进行单因素分析,将 P<0.05 的变量和治疗前炎症细胞因子水平纳入多因素Logistic回归分析,筛选造成患者预后不良的独立危险因素;采用多元线性回归进一步分析代谢型与炎症细胞因子的关系。结果 共纳入老年缺血性脑卒中患者448例;其中正常代谢型162例,中间代谢型218例,慢代谢型68例,未见快代谢型和超快代谢型。治疗后,正常代谢型组、中间代谢型组和慢代谢型组患者的血小板聚集率和P选择素、血小板活化复合物1、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子 α(TNF-α) 水平(慢代谢型患者的血小板聚集率和P选择素、血小板活化复合物1水平除外)均显著低于同组治疗前,且正常代谢型组上述指标水平均显著低于同期中间代谢型组、慢代谢型组,中间代谢型组血小板功能指标水平均显著低于同期慢代谢组( ?P<0.05 。单因素和多因素Logistic回归分析结果显示,合并高血压、合并糖尿病、代谢型为中间代谢型及慢代谢型是老年缺血性脑卒中患者预后不良的独立危险因素 (P<0.05 )。多元线性回归分析结果显示,中间代谢型和慢代谢型组治疗前的血清hs-CRP、IL-1β、IL-6、TNF- σ?α∝ 水平均较正常代谢型组显著升高( P<0.05 ),且慢代谢型的炎症细胞因子水平升高幅度更大。结论CYP2C19中间代谢型和慢代谢型老年缺血性脑卒中患者的血小板抑制效果较差,炎症细胞因子水平较正常代谢型高;CYP2C19基因多态性和合并高血压、糖尿病可作为预后不良的独立预测指标。
摘要 目的分析血清地高辛浓度(SDC)超警戒值发生的危险因素,并构建风险预测模型。方法回顾性收集2020年9月至2025年3月于广州市第一人民医院及广州市第一人民医院南沙医院规律口服地高辛并完成治疗药物监测的住院患者的临床资料。以 的患者作为超警戒值组, 的患者作为非超警戒值组,在单因素分析的基础上采用多因素Logistic回归分析筛选SDC超警戒值发生的独立危险因素,据此建立风险预测模型并绘制列线图。通过受试者操作特征(ROC)曲线评价模型的区分度;绘制校准曲线评价模型的校准度;采用Hosmer-Lemeshow检验评价模型的拟合优度;采用决策曲线分析(DCA)评估模型的临床应用价值。结果共纳入254例患者,其中49例( 19.29% )患者的SDC超警戒值。单因素分析和多因素Lo-gistic回归分析显示,单位体重日剂量增加、年龄增长、合并冠心病、血肌酐水平升高、合并使用胺碘酮、合并使用去乙酰毛花苷为SDC超警戒值发生的独立危险因素 ?P<0.05 )。模型ROC曲线下面积为 0.869(95% 置信区间为 0.818~0.920 ),敏感度为0.796,特异性为0.842;Hosmer-Lemeshow检验的 P 值为0.570,校准曲线与理想曲线贴合紧密,平均绝对误差为0.012;当风险阈值概率为6%~82% 时,使用模型的临床净获益较高。结论 单位体重日剂量增加、年龄增长、合并冠心病、血肌酐水平升高、合并使用胺碘酮、合并使用去乙酰毛花苷是SDC超警戒值发生的独立危险因素;基于上述因素建立的风险预测模型可用于预测SDC超警戒值的发生风险。
摘要 目的 介绍抗肿瘤药物智能化审方决策系统的构建,并评价其应用效果。方法 整合国家及地方药事管理政策、临床指南/共识和医院信息系统、基因检测等相关数据,遵循"结构化、标准化、动态更新”原则,采用“药品属性 .+ 临床情境”双维度建模方法,构建覆盖化疗、靶向治疗、免疫治疗药物等各类抗肿瘤药物的知识库;将所得知识库嵌入医院电子医嘱系统,形成审方决策系统。评价该系统在上海交通大学医学院附属第六人民医院的应用情况及效果。结果构建了含抗肿瘤药物审方规则18318条的知识库,形成了涵盖“事前实时干预-事中互动审方-事后点评分析”闭环流程的审方决策系统。 2021-2024 年,该系统针对5类典型抗肿瘤药物处方的警示共57879条。其中,铂类药物处方的审核警示累计22577条;注射用顺铂(冻干型)为主要警示品种(13445条),以“合用导致耳毒性”警示持续高发(7682条);甲氨蝶呤处方的审核警示累计3721条,以“注意事项”类警示为主(76.4%,2843/3721) ;多柔比星处方共触发警示17301条,以“用法用量”类警示为主(14315条);人表皮生长因子受体2(HER2)靶向药物处方的审核警示累计1007条,以“支付限制"警示为主(956条);程序性死亡受体1/程序性死亡受体配体1抑制剂处方的审核警示逐年增多,累计13 273条,以“适应证不适宜”为主(9118条)。4年间,医生响应率依次为 21.4%.27.1%.33.5%.51.6% 0结论成功构建了一套涵盖“事前实时干预-事中互动审方-事后点评分析"闭环流程的智能化抗肿瘤药物审方决策系统,并实现了全流程应用。该院对抗肿瘤药物的监测重点有向免疫治疗药物转移的趋势;医生对处方审核意见的采纳程度逐年升高。
摘要 目的评价临床药师基于临床药学路径(CPP)参与慢性心力衰竭(CHF)治疗的效果。方法 选择2024年8月24日-2025年3月14日内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院收治的226例CHF患者,按随机数字表法分为观察组和对照组,每组113例。所有患者均接受常规治疗,观察组患者在此基础上接受CPP管理(含住院期间药学监护、个体化出院用药方案制定、出院后药学随访)。比较两组患者入院时、出院时和出院3、6个月时的心功能指标、出院6个月时的治疗药物使用情况、经济指标以及出院6个月时的再入院率与死亡率;比较观察组患者入院时、出院时和出院3、6个月时的8条目Morisky用药依从性量表(MMAS-8)评分、躯体化症状自评量表(SSS)评分和患者健康问卷抑郁症状群量表(PHQ-9)评分。结果出院6个月后,共有24例患者脱落,最终观察组104例、对照组98例患者完成研究。与入院时比较,两组患者出院时和出院3、6个月时的美国纽约心脏协会(NYHA)心功能分级、左室射血分数、氨基末端脑利钠肽前体均显著改善,且在出院3、6个月时均显著优于出院时;同时,观察组出院时和出院3、6个月时的上述指标(出院时的NYHA心功能分级、氨基末端脑利钠肽前体和出院3个月时的NYHA心功能分级除外)均显著优于对照组( 1<0.05 )。观察组患者的血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂/血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂使用率、β受体阻滞剂使用靶剂量的患者占比、钠-葡萄糖耦联转运体2抑制剂使用率及使用靶剂量的患者占比均显著高于对照组C ?<0.05 ),药占比、再入院率均显著低于对照组 ?P<0.05 )。与入院时比较,观察组患者出院时和出院3、6个月时的MMAS-8评分均显著升高,SSS评分、PHQ-9评分均显著降低 (P<0.05) ),且上述评分均随出院时间延长而逐渐降低 P<0.05 )。结论临床药师通过CPP可显著改善患者的心功能、用药依从性、躯体化症状和抑郁状态,提高血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂/血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂、钠-葡萄糖耦联转运体2抑制剂使用率及β受体阻滞剂、钠-葡萄糖耦联转运体2抑制剂使用靶剂量的患者占比,降低再入院率。
摘要 目的系统评价消化道内镜检查前使用胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA)的安全性。方法 检索中国知网、万方数据、维普网、中国生物医学文献数据库、PubMed等中英文数据库,收集消化道内镜检查前使用GLP-1RA的安全性的系统评价和Meta分析,检索时限为建库至2025年9月30日。通过PRISMA2020声明、AMSTAR2量表、ROBIS工具、GRADE工具分别进行报告质量、方法学质量、偏倚风险和证据质量评价,同时利用修正覆盖面积(CCA)定量评价结局指标的文献重叠程度,并对系统评价/Meta分析的定量结果进行综合质量分析。结果共纳入10篇文献。10项研究均存在一定的信息缺陷( 15.5~19.5 分),且均存在高偏倚风险;9项研究的方法学质量为极低级,1项研究为低级;在证据质量方面,88个结局指标中,1个为中级、28个为低级、59个为极低级;残留胃内容物发生率、误吸发生率、内镜检查中断发生率、重复内镜检查发生率、肠道准备不足发生率以及波士顿肠道准备量表评分的CCA分别为 37.30%.35.00%.35.00%.50.00%.29.60% 和 20.00% 。综合质量分析结果显示,与对照组比较,干预组患者的残留胃内容物发生率、内镜检查中断发生率、重复内镜检查发生率均显著升高,胃排空时间显著延长,波士顿肠道准备量表评分显著降低( P<0.05 ),但关于GLP-1RA对患者误吸发生率和肠道准备不足发生率影响的研究结果并不一致。结论消化道内镜检查前使用GLP-1RA会增加患者的残留胃内容物、内镜检查中断和重复内镜检查的发生风险,延长胃排空时间,并降低肠道准备质量,但其对患者误吸和肠道准备不足的影响尚存争议。因纳入系统评价/Meta分析的报告质量、方法学质量及证据质量低,且偏倚风险高,故需谨慎解读所得结论。
摘要 胃食管反流病(GERD)与睡眠障碍的临床共病率高,二者通过“脑-肠轴”形成恶性循环,严重影响患者生活质量。中医药以“整体观念”和“辨证论治”为核心指导,具有多靶点、低副作用的治疗特色,可为临床提供多元化的干预方案。本文从“脑-肠轴”角度出发,通过综述GERD与睡眠障碍共病的关系、系统梳理中医药调控“脑-肠轴”干预该共病的相关研究发现,“脑-肠轴”可通过脑肠肽(含胃肠分泌素)分泌异常、肠道菌群失调等途径,参与GERD伴睡眠障碍的病理过程;紧扣“肝胃不和""胃不和则卧不安"等核心病机,运用中药复方(四逆散合左金丸加减等)、中医外治疗法(背俞指针疗法等)及中西医结合治疗(加味柴胡桂枝干姜汤联合质子泵抑制剂等)等多种手段,可靶向调节“脑-肠轴"相关神经递质、胃肠激素、炎症因子水平及肠道菌群组成,从而实现对GERD与睡眠障碍的同步改善。
摘要 慢性湿疹在我国有着较高的发病率,严重影响患者生活质量。中医药凭借辨证论治与整体观念的独特优势,通过内外兼治的方式,在慢性湿疹的治疗中得以广泛应用,并在缓解病情、降低复发率、维持病情稳定、提升患者生活质量等方面表现出了良好的效果和独特的优势。其中,内服中药(如加味龙胆泻肝汤)可通过整体调节来改善患者症状;外用中药可借助熏洗、溺渍、膏剂等药物疗法直接作用于皮损部位,亦可结合针刺、艾灸、穴位埋线、刺络拔罐等非药物疗法有效缓解相关临床症状;此外,中药内服联合外用、多种外治法整合及中西医结合等特色治疗方案在调节免疫功能、减轻皮损及瘙痒症状等方面亦表现出一定优势,这些疗法相互配合,形成内外同治的协同效应。建议未来开展更多高质量、大样本临床研究,系统证实中医药的治疗优势并深入探讨其发挥作用的具体分子机制。
摘要 炎症微环境与骨关节炎的发生发展密切相关,其具体可表现为巨噬细胞激活、炎症因子紊乱及氧化还原失衡。本文在概述骨关节炎炎症微环境病理特征的基础上,综述了中药调控炎症微环境干预骨关节炎的机制研究进展,发现中药单体/有效部位(马钱子总生物碱、槲皮素、雷公藤甲素等)药对(独活-秦苏药对、红花-伸筋草药对)以及复方(壮骨健膝方、独活寄生汤、荣筋拈痛方等)可通过抑制核因子 联蛋白、丝裂原活化蛋白激酶等多条信号通路,抑制巨噬细胞异常活化、减少促炎性细胞因子释放和活性氧生成等多维度来系统干预炎症微环境,重塑关节局部稳态,从而延缓骨关节炎进展。